Đề tài luận án: “Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng viên nén paracetamol giải phóng nhanh”

Chuyên ngành: Bào chế

Họ và tên nghiên cứu sinh: Nguyễn Thị Hồng Hà

Họ và tên cán bộ hướng dẫn khoa học:

1. PGS.TS. Nguyễn Đăng Hoà

2. PGS.TS. Nguyễn Văn Long

Cơ sở đào tạo: Trường đại học Dược Hà nội

- Luận án đã xây dựng được công thức và qui trình sản xuất viên nén paracetamol giải phóng nhanh theo cơ chế sủi nội ở qui mô lô sản xuất 30000 viên. Phương pháp xát hạt ướt riêng hai thành phần paracetamol và natri bicarbonat đem lại hiệu quả rõ rệt về tốc độ hoà tan paracetamol từ viên, đồng thời thể hiện tính ưu việt về độ ổn định. Công thức và qui trình sản xuất viên nén paracetamol giải phóng nhanh theo cơ chế sủi nội đơn giản, dễ triển khai và có thể áp dụng phát triển các sản phẩm viên giải phóng nhanh đối với các dược chất khác mà hiệu quả điều trị phụ thuộc vào tốc độ giải phóng dược chất từ viên.

- Qui trình sản xuất viên nén paracetamol giải phóng nhanh đã được chứng minh tính hiệu quả và ổn định thông qua các kết quả thẩm định theo mô hình truyền thống trên 3 lô sản xuất liên tiếp. Chế phẩm sản xuất Paracetamol FR của cả 3 lô đều đảm bảo chất lượng theo yêu cầu.

- Chế phẩm nghiên cứu đã được tiêu chuẩn hoá đáp ứng đầy đủ các chỉ tiêu chất lượng đối với viên giải phóng nhanh. Tiêu chuẩn cơ sở cho viên nén paracetamol giải phóng nhanh đã được thẩm định bởi Viện Kiểm Nghiệm Thuốc Trung Ương và được nhất trí, áp dụng để đánh giá chất lượng chế phẩm nghiên cứu.

- Chế phẩm nghiên cứu đóng trong vỉ nhôm-nhôm đảm bảo độ ổn định 24 tháng theo thời gian đã theo dõi được. Tuổi thọ dự tính theo phương pháp ngoại suy là 32 tháng.

- Sinh khả dụng của chế phẩm nghiên cứu Paracetamol FR đã được đánh giá và so sánh với thuốc đối chiếu dựa trên các thông số dược động học thu được từ 18 người tình nguyện khoẻ mạnh. Nghiên cứu được thiết kế theo mô hình chéo ba ngẫu nhiên với phương pháp định lượng paracetamol trong huyết tương đã được xây dựng và thẩm định đầy đủ theo các tiêu chí hiện hành. Các thông số dược động học của thuốc nghiên cứu Paracetamol FR được xác định như sau: C_max=32,7±12,1 (µg/ml), AUC_0-600=3767±1391 (µg/ml*ph.), AUC_0-∞=4110±1731 (µg./ml*ph.), T_max=19±13 (phút). Kết quả so sánh cho thấy chế phẩm nghiên cứu Paracetamol FR có sinh khả dụng tương đương với viên hấp thu nhanh Panadol actifast của nhà sản xuất GlaxoSmithKline, thể hiện ở một số thông số dược động học như diện tích dưới đường cong, nồng độ đỉnh và thời gian đạt nồng độ đỉnh khác nhau không đáng kể. Tốc độ hấp thu dược chất từ chế phẩm nghiên cứu Paracetamol FR nhanh hơn rõ rệt so với viên nén qui ước Panadol cùng hàm lượng dược chất. thể hiện ở T_max ngắn hơn (p = 0,002) và C_max cao hơn (p = 0,057 ; CI = 103,1 ; 133,1%). Các số liệu về sinh khả dụng in vivo đã chứng tỏ viên Paracetamol FR là viên giải phóng nhanh và háp thu nhanh.